Аналоги препарата тиотропия бромид* (thiotropii bromidum)

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Тиотропия бромид

Брутто-формула

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Фармакология

Тиотропия бромид — м-холиноблокатор продолжительного действия. Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от м1 до м5.

Результатом ингибирования м3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий (бронхорасширяющий) эффект сохраняется в течение не менее 24 ч и зависит от дозы тиотропия бромида.

Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией тиотропия бромида от м3-рецепторов по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид, как N-четвертичное антихолинергическое средство, оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системные м-холиноблокирующие нежелательные реакции.

Диссоциация тиотропия бромида от м2-рецепторов происходит быстрее, чем от м3-рецепторов. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с ХОБЛ .

Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного эффекта.

Тиотропия бромид значительно увеличивает функцию легких (ОФВ за 1 с — ОФВ1, форсированную жизненную емкость легких — ФЖЕЛ) спустя 30 мин после однократной дозы на протяжении 24 ч.

Фармакодинамическое равновесие достигается в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдается на третий день. Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха (ПСВ). Применение тиотропия бромида в течение года не вызывает снижение эффективности в отношении бронходилатации.

Тиотропия бромид значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения, значительно улучшает переносимость физической нагрузки, существенно снижает число обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения, а также значительно снижает количество случаев госпитализации, связанных с обострением ХОБЛ , и увеличивает время до момента первой госпитализации. Тиотропия бромид приводит к стойкому улучшению ОФВ1 после применения в течение четырех лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ1.

Имеются данные о снижении риска смерти на 16% во время лечения тиотропия бромидом, а также данные об увеличении времени до первого обострения со снижением риска развития обострений на 17% при применении тиотропия бромида по сравнению с приемом салметерола.

Мнение эксперта
Давыдова Людмила Сергеевна
Терапевт с 13-летним стажем. Специализируется на диагностике, профилактике и лечении внутренних болезней терапевтического и гастроэнтерологического профиля в рамках клиники
Также прием тиотропия бромида увеличивает время до наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения, снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений.

Всасывание. При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет около 19%, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции действующего вещества, достигающей легких. Cmax тиотропия бромида в плазме крови после ингаляции достигается через 5–7 мин.

Css тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет около 12 пг/мл и быстро снижается, что указывает на мультикомпартментный тип распределения тиотропия бромида. В равновесном состоянии базальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови составляет около 1,71 пг/мл.

Распределение. Связывание тиотропия бромида с белками плазмы составляет 72% от принятой дозы; Vd — 32 л/кг.

Тиотропия бромид не проникает через ГЭБ .

Метаболизм. Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид подвергается неферментативному расщеплению по эфирным связям до этанол-N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

Тиотропия бромид ( в/в введения) метаболизируется цитохромом P450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глутатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов изоферментов CYP2D6 и CYP3А 4 (хинидин, кетоконазол и гестоден).

Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3А 4 включаются в метаболизм тиотропия бромида. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP1A1 , CYP1А 2, CYP2В 6, CYP2С 9, CYP2С 19, CYP2D6 , CYP2Е 1 или CYP3А в микросомах печени человека.

Выведение. T1/2 тиотропия бромида после ингаляции варьирует от 27 до 45 ч. Общий клиренс при в/в введении здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин.

Тиотропия бромид после в/в введения в основном выводится почками в неизмененном виде — 74%. После ингаляции почечная экскреция в равновесном состоянии составляет 7% в сутки от дозы, оставшаяся невсосавшаяся часть выводится через кишечник.

Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. После длительного ингаляционного приема тиотропия бромида однократно в сутки пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7-й день; при этом не наблюдается кумуляция.

Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах.

Пациенты пожилого и старшего возраста. У пациентов пожилого и старшего возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ ХОБЛ ≥65 лет). Эти изменения не приводят к соответствующему увеличению значений AUC0–6 или Cmax .

Нарушение функции почек. У пациентов с ХОБЛ и легкой степенью почечной недостаточности ( Cl креатинина 50–80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида один раз в сутки в равновесном состоянии приводит к повышению значения AUC0–6 на 1,8–30%. Значение Css сохраняется таким же, как у пациентов с нормальной функцией почек ( Cl креатинина ≥80 мл/мин).

У пациентов с ХОБЛ и средней или тяжелой степенью почечной недостаточности ( Cl креатинина в/в применение тиотропия бромида приводит к двукратному увеличению его концентрации в плазме крови (AUC0–4 увеличивается на 82%, а значение Cmax — на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови отмечается и после ингаляции.

Нарушение функции печени. Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительное влияние на фармакокинетику тиотропия бромида, т.к. тиотропия бромид в основном выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирных связей с образованием метаболитов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

к содержанию ↑

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атропину или его производным ( в т.ч. ипратропия бромид и окситропия бромид); I триместр беременности; возраст до 18 лет.

Ограничения к применению

Закрытоугольная глаукома, обструкция шейки мочевого пузыря, гиперплазия предстательной железы.

При применении тиотропия бромида следует тщательно наблюдать пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности ( Cl креатинина ≤50 мл/мин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные об использовании тиотропия бромида при беременности у человека ограничены. В исследованиях на животных не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, процесс родов или постнатальное развитие.

В качестве меры предосторожности предпочтительнее воздержаться от применения тиотропия бромида во время беременности.

Клинических данных о применении тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, не имеется. В доклинических исследованиях были получены данные, что небольшое количество тиотропия бромида экскретируется в грудное молоко.

Тиотропия бромид не должен применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если только ожидаемая польза не превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

к содержанию ↑

Взаимодействие

Возможно применение тиотропия бромида в комбинации с другими ЛС , обычно применяющимися для лечения ХОБЛ . Хотя специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными ГКС , антигистаминными ЛС , муколитиками, модификаторами лейкотриенов, кромонами, анти-IgЕ ЛС; при этом клинических признаков лекарственного взаимодействия не отмечалось.

Мнение эксперта
Давыдова Людмила Сергеевна
Терапевт с 13-летним стажем. Специализируется на диагностике, профилактике и лечении внутренних болезней терапевтического и гастроэнтерологического профиля в рамках клиники
Совместное применение с длительно действующими бета2-адреномиметиками, ингаляционными ГКС и их комбинациями не влияет на действие тиотропия бромида.

Постоянное совместное применение других антихолинергических ЛС и тиотропия бромида не изучалось и, следовательно, не рекомендуется.

к содержанию ↑

Передозировка

Симптомы: при применении высоких доз тиотропия бромида возможны незначительные проявления системного антихолинергического действия.

Однако системные антихолинергические нежелательные реакции не выявились после однократного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозе до 340 мкг здоровыми добровольцами. При применении тиотропия бромида в дозе до 170 мкг здоровыми добровольцами в течение 7 дней не наблюдалось соответствующих нежелательных реакций, за исключением сухости во рту.

Имеются данные, что при применении тиотропия бромида пациентами с ХОБЛ в максимальной суточной дозе 43 мкг более 4 нед не наблюдалось значительных нежелательных реакций.

Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью тиотропия бромида.

к содержанию ↑

Пути введения

Что за препарат тиотропия бромид?

Описываемое химическое соединение представляет собой М-холиноблокатор пролонгированного (длительного) действия. В аптечных сетях не всегда продается тиотропия бромид, название препарата может звучать не так, главное, чтобы в составе активным веществом был указанный ингредиент.

Он относится к разделу М-холинолитиков, но отличается максимально выраженным эффектом в терапии ХОБЛ. Тиотропия (tiotropium) бромид (bromide) иногда определяется как:
  • антимускариновый препарат;
  • бронходилататор;
  • антихолинергическое средство.
к содержанию ↑

Аналоги (дженерики, синонимы)

Рецепт (международный)

Показания

В качестве поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ, включая хронический обструктивный бронхит и эмфизему (при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).

Форма выпуска

Капсулы с порошком для ингаляций 1 капс., тиотропия бромид 18 мкг (что соответствует 22,5 мкг тиотропия бромида моногидрата), вспомогательные вещества:
моногидрат лактозы
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1, 3 или 6 упаковок в комплекте с ингалятором ХандиХалер или без ингалятора.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма.

Использование препарата «Тиотропия бромид» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.
к содержанию ↑

Дозирование

Ингаляционно с помощью специального прибора, по 1 капсуле в сутки в одно и то же время.
Пожилым пациентам, при почечной/печеночной недостаточности коррекции режима дозирования не требуется.

Автор статьи
Давыдова Людмила Сергеевна
Терапевт с 13-летним стажем. Специализируется на диагностике, профилактике и лечении внутренних болезней терапевтического и гастроэнтерологического профиля в рамках клиники
Следующая
Коррекция зренияСупрастинекс ® (Suprastinex ® ) инструкция по применению

Добавить комментарий